《比悲伤更悲伤的故事》讲的是男女主人公想爱却不能爱的苦恋故事，王牌作词人Cream宋媛媛和唱片制作人K张哲凯，因为有着相似的坎坷身世而从小相依为命。但后因男主身患白血病，无法陪女主走完余生，只有放手将她推开交给幸福的伤感爱情故事。

唱片制作人张哲凯（刘以豪饰）和王牌作词人宋媛媛（陈意涵饰）相依为命，两人自幼身世坎坷只有彼此为伴，他们是亲人、是朋友，也彷佛是命中注定的另一半。父亲罹患遗传重症而被母亲抛弃的哲凯，深怕自己随时会发病不久人世，始终没有跨出友谊的界线对媛媛展露爱意。

眼见哲凯的病情加重，他暗自决定用剩余的生命完成他们之间的终曲，再为媛媛找个可以托付一生的好男人。这时，事业有成、温柔体贴的医生（张书豪饰）适时的出现让他成为照顾媛媛的最佳人选，二人按部就班发展着关系。一切看似都在哲凯的计划下进行。然而，故事远比这里所写更要悲伤。