《罪夜无间》讲述了私家侦探陈一鸣在无意中卷入一起连环杀人案，在机缘巧合下与海归美女姚菲和巡捕局长之子张天笑相识，三人组团揭开暗藏的危机和阴谋的故事。三个主角合作开了一家神秘的侦探社,这里聚集了一群最神勇、最睿智、最奇葩的“传奇人物”,他们共同演绎一段极为吸引人的年代故事、一段超有质感的探案传奇。

“悬疑专业户”王泷正饰演全能侦探陈一鸣，甘露在剧中饰演一位清纯善良,为爱牺牲且正义的女子姚菲，她也是陈一鸣的得力助手，而纪宁饰演的张天笑是探案组里的搞笑担当。

这部剧的第一个案子便是在民国时期的上海，一起【脸谱连环杀人案】引发上海人民的恐慌，私家侦探陈一鸣（王泷正 /饰）介入其中调查，并因此结识巡捕局长之子张天笑（纪宁 /饰）和海归美女姚菲（甘露 /饰），三人组成侦探团破获此案，但是陈一鸣却发现案件背后似乎还隐藏着更神秘的阴谋。

接着“探案铁三角”在协作破获诸多案件的过程中，他们三人之间的情谊逐渐加深。在揭开一个个真相的同时，陈一鸣（王泷正 /饰）的身世谜团也渐渐浮出水面。而女主姚菲（甘露 /饰）是一个神秘的女人，她为报弑父之仇一直酝酿着复仇计划，但却在中途与陈一鸣互生情愫……

总结剧情是这样的：

王泷正饰演的陈一鸣是个有身世之谜的男人，他的身世牵扯着某件大案子。女主姚菲表面上是个海归高知分子，但她也隐藏着不为人知的秘密（要报杀父之仇，凶手估计是某个高层人物或黑社会的）。而本剧中最大的boss隐藏在陈一鸣身边，这个人很有可能就是身世透明的巡抚局长之子张天笑。这种设定boss身份的手段是国产悬疑剧常用的，比如《古董局中局》里的药不然。