吕不韦死在片尾的独白里，“恐惧其诛，引鸩而死”。也就是说吕不韦最终是自杀，自杀的方式是喝毒酒而死。

嬴政在成人礼这天，诛杀嫪毐，同时剥夺吕不韦官职，因为赵高的设计，嬴政认为李皓镧也有谋逆之心，所以软禁了亲生母亲。嬴政对李皓镧和吕不韦的恨意越来越强烈，关键时刻，是白仲告诉嬴异人，之所以嫪毐、吕不韦能同时被灭掉，都是李皓镧在帮助他。这样一来，嬴政对母亲的感情又发生了变化。很快，吕不韦自杀。

历史上的吕不韦结局却是自尽而死的，因为秦王嬴政不愿意他大权独揽，于是将他革职流放，强行让他举家搬迁到蜀地，于是吕不韦喝了鸩毒自尽而亡。