嫪毐疯狂爱慕李皓镧，为了得到李皓镧，就起兵造反，他想要拥有至高无上的权力，让李皓镧臣服自己，但是，李皓镧却并不爱他，心中只有嬴异人，嫪毐造反失败，被嬴政围攻，他疯癫的挟持李皓镧。最终被秦王一箭射中，然后又被秦王乱刀捅死。

《皓镧传》中，嫪毐是韩国琼华公主弟弟的人设，他对王后是毕恭毕敬，更将赵姬视为自己的长姐，到了大结局的时候，嫪毐和王后两人依旧是清清白白，并没有任何不规矩的行为，这个号称是“历史耻辱架”的嫪毐也终于洗白成功了。

历史上的嫪毐，受秦国丞相吕不韦之托，假扮宦官进宫，与秦王嬴政之母太后赵姬私通，倍受太后宠信，被封为长信侯，与太后私生两子，并自称秦王的“假父”。后来被人告发，发动叛乱失败而被秦王嬴政处以极刑，车裂而死  。