独孤信是被大冢宰宇文护掐死的。大冢宰权倾朝野，贪赃枉法，架空君王，还滥杀无辜，所有挡他路的人都得死。独孤信跟楚国公查出了蛛丝马迹，于是大冢宰就想着杀人灭口。

独孤信是忠臣，绝对不可能谋反。在独孤信女儿伽罗订婚之日，大冢宰请独孤信跟楚国公一起到家中喝酒，其实就是摆的鸿门宴，大冢宰连皇帝都不放在眼里，更何况这两个官员。即便是独孤信的女儿独孤般若是王后，大冢宰也毫无畏惧。

独孤信在女儿伽罗跟杨坚订婚之日去了大冢宰的府中，其实早就算好了，这一次可能是有去无回。但是他无所畏惧，但没想到这一切来的那么快，皇帝明知道那是自己的岳丈，但是权利都是由大冢宰掌控，他说什么也于事无补。

起初在杨坚父亲杨忠的努力下独孤信差一点就洗脱了，可当天晚上就被大冢宰灭口。死无对证，独孤家族谋反之罪洗脱不了，独孤家族全都要被流放。后来大冢宰杀人灭口将独孤家族除了个干净，但还留下了伽罗的哥哥跟伽罗。