《独孤皇后》中，独孤伽罗的历史原型是隋文献皇后，她是北周卫国公独孤信的女儿，十四岁时嫁给杨坚，与杨坚伉俪情深，一起度过重重磨难，在杨坚登上帝位后，更是参与朝政，对隋朝的发展有不可磨灭的影响，宫中还尊称她与杨坚为“二圣”。

剧中的独孤伽罗由陈乔恩饰演，她聪颖睿智，敢爱敢恨，虽然是闺阁女子，却对朝野政权有敏锐的洞察力，她为人善良，与杨坚少时相识，逐渐相知相爱，即便之后经历了家族变故，家道中落，两人也始终不离不弃。

杨坚与独孤伽罗婚后甜蜜恩爱，更许下一夫一妻的誓言，即便后来登基为帝，也没有违背自己的誓言，他们也一同创立“开皇之治”，大力发展经历，使百姓得以安居乐业，一起谱写出一段传世佳话。

可惜的是，后期的独孤伽罗和杨坚在很多决策上都有重大失误，比如废皇太子杨勇立次子杨广为储君这件事，被寄予厚望的杨广急功近利，刚愎自用，使隋朝逐渐走向衰败，杨坚和独孤伽罗辛苦创下的基业也因此毁在了杨广手上。