《独孤皇后》中，宇文护是被宇文邕杀死的，他扶持宇文觉登基为帝，建立北周，被封为大冢宰，但实际上，却是挟天子以令诸侯，后来宇文护先后杀了宇文觉、元廓两位皇帝，又扶持宇文毓成为皇帝，自己却把控朝政。

宇文护独断专权，谋取私利，但朝野上下碍于他的身份敢怒不敢言，不过还是有一些忠君爱国之士不惧怕他的权利，暗中调查，想查出他贪赃枉法的证据，将他彻底铲除，独孤信就是其中之一，可惜独孤信的举动被宇文护察觉，被杀身亡。

自那之后，群臣更是谨言慎行，宇文护权倾朝野，连皇帝宇文毓都惨遭他的毒手，宇文毓死后，他又拥立宇文邕成为皇帝，与前几位皇帝不同，宇文邕一直想方设法对付宇文护，最后宇文护也死在了他的手中，从那之后，宇文邕便掌控了朝政大权。

嚣张一时的宇文护，最后还是难逃一死，他操控朝政，连皇帝都是他手中的傀儡，一旦有人提出反对意见，便会将对方陷害至家破人亡，如此跋扈的人，从一开始便注定难逃一死，只是早晚的问题而已。