李皓镧嫁给了嬴异人，她的儿子嬴政登上了皇位。嫪毐被嬴政带兵镇压，大败之后被处以车裂极刑。而后，嬴政欲杀吕不韦，皓镧及时求情，保全了吕不韦的性命。

《皓镧传》的结局喜忧参半，毕竟嬴异人与李皓镧并没有白头偕老，最终陪在李皓镧身边的人是吕不韦，嬴异人死了，是病死的。

嬴政一直认为是吕不韦杀死了自己的父亲，皓镧请求儿子饶吕不韦一命，最后俩人回到了最初相识的地方，洛阳，而嬴政最后成为了最有名的皇帝，秦始皇。李皓镧与吕不韦两人对手戏颇多，但与以往不同的是，在剧中吕不韦悉心传授助皓镧得偿所愿，由“利落CP”向“不离CP”升级。面对危机四伏的环境，吕不韦传授李皓镧乱世生存之道，帮助她渡过一次次的劫难与考验， 在“养成式”道路上皓镧见招拆招，实现绝境逆袭，最终逆袭成为秦国的王后。不过李皓镧之所以能成为王后，也是吕不韦将自己心爱之人送给了嬴异人，嬴异人因为吕不韦的帮助，才会成为秦王，李皓镧自然就成为了王后。