因皇后第二次怀孕被高贵妃陷害流产。魏璎珞为给皇后报仇，借着“万紫千红”的戏用铁水烫伤了高贵妃的后背，而娴妃偷偷在铁水中加入了金汁（即粪汁），导致高贵妃的背一直发炎，根本就无法治愈，最后高贵妃疼痛难忍，不得不喝下毒酒上吊而死。临死之前，高贵妃上演了一场贵妃别君的戏码，当时皇上并不知道贵妃已危在旦夕。

在高贵妃生命最后时刻，她知道了陷害她的就是娴妃，但她放弃了报仇，选择做更重要的事情，除掉她两个同父异母的妹妹，免得她们进宫获宠爱，让她的哥哥在家中无立足之地，在完成最后心愿之后，她用白绫上吊身亡，结束了自己光芒万丈的一生。

高贵妃的原型是历史上的慧贤皇贵妃，高佳氏，大学士高斌女，乾隆帝妃嫔。雍正年间选为四阿哥弘历使女；雍正十二年三月，雍正帝将高氏从使女中超拔为侧福晋；雍正十三年九月，乾隆帝登基后，诏封高氏为贵妃；乾隆十年正月二十三日，晋封贵妃高氏为皇贵妃；正月二十五日皇贵妃高氏薨，谥曰慧贤皇贵妃；乾隆十七年入葬裕陵。