汉尼拔的原型是杰弗瑞•戴默和埃德蒙·肯珀等多个连环杀人案凶手所组成的。

8年前FBI女干探史达琳曾在监狱拜访过一位神秘的高智商的食人魔变态心理医生汉尼拔。汉尼拔后来从戒备森严的监狱中逃脱，从此销声匿迹8年之久。谁也想不到，汉尼拔在意大利隐姓埋名，过起了正常人的生活。不料，竟然有侦探揭开了他的秘密，无奈汉尼拔只好重操旧业，开始要杀人灭口。

维杰，一个极其富有的，被汉尼拔先前迫害的唯一幸存的受害者，也在不时的寻找着复仇的机会。而正被革职审查FBI探员史达琳，再一次卷入这场你死我活的纷争当中来。原来，昔日饱受汉尼拔折磨的受害者梅森竟然未死，他悬赏300万遍邀天下高手购买汉尼拔的项上人头。汉尼拔为摆脱杀手们的纠缠，回到美国寻找梅森复仇，但不慎被俘。梅森准备把汉尼拔让野猪活活吃掉以解心头之恨。史达琳（由朱丽安·摩尔饰）在紧要关头及时赶到，冒险将汉尼拔救了出来，但自己也身受重伤。汉尼拔诱使维杰的管家把维杰喂野猪。汉尼拔逃离了维杰家。

史达琳醒来的时候，看见汉尼拔为她修补了枪伤，并准备了一桌特殊的晚宴，还邀请她一起亡命天涯。

史达琳拼命想制服汉尼拔，并在争斗中机智的史达琳把汉尼拔和自己的手铐起来，尝试为让警察赶到争取时间。汉尼拔拿起菜刀，说道：“史达琳，这可能会很痛。”，菜刀挥下的同时，汉尼拔也流下了眼泪。